Один «мастер-переключатель» управляет ростом меланомы и её защитой от иммунитета

Речь идёт о транскрипционном факторе HOXD13. Он не только стимулирует образование новых сосудов (ангиогенез), без которых опухоль не может расти и распространяться, но и создаёт мощный защитный барьер. HOXD13 повышает уровень фермента CD73, из-за чего вокруг опухоли накапливается аденозин — вещество, которое подавляет активность T-клеток-киллеров, главных бойцов иммунной системы против рака.

Исследователи проанализировали образцы опухолей более чем у 200 пациентов с меланомой из США, Бразилии и Мексики. Высокий уровень HOXD13 чётко коррелировал с меньшим количеством иммунных клеток внутри опухоли и в крови пациентов. В лабораторных экспериментах на мышах и клеточных линиях выключение гена HOXD13 приводило к заметному уменьшению опухоли и восстановлению способности T-клеток проникать в неё и уничтожать раковые клетки.

Авторы подчёркивают, что HOXD13 координирует сразу два ключевых механизма агрессивности меланомы: рост сосудов и иммунное уклонение. Такой двойной эффект делает белок особенно интересной мишенью для терапии. Уже существующие препараты, блокирующие VEGF (рост сосудов), аденозин и блокады иммунных контрольных точек, теоретически можно комбинировать с ингибиторами HOXD13. Подобный механизм, по мнению учёных, может работать и в других агрессивных опухолях — глиобластомах, саркомах и остеосаркомах.

Пока это фундаментальное открытие, а не готовое лекарство. Однако оно открывает перспективу новых комбинированных подходов к лечению меланомы, которая часто развивает устойчивость к существующим иммунотерапиям.

Работа опубликована в журнале Cancer Discovery.

Источник:  Berico P. et al. A targetable developmental program co-regulates angiogenesis and immune evasion in melanoma. Cancer Discovery (2026). https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-24-1853