Созданы противораковые препараты, которые эффективно атакуют KRAS-мутацию

Именно из-за этого KRAS уже много лет называют одной из самых «неубиваемых» и проблемных мишеней в лечении рака.

Такая мутация встречается примерно в 25 % всех злокачественных опухолей человека. Особенно часто она присутствует при раке поджелудочной железы (до 90 % случаев), неплоскоклеточном раке лёгких (30–35 %) и раке толстой кишки. Долгие годы KRAS считался практически недостижимой целью для лекарств: белок имеет очень гладкую поверхность без удобных «карманов», куда могли бы встраиваться классические ингибиторы. Большинство попыток создать препарат заканчивались неудачей, и врачи были вынуждены лечить пациентов с KRAS-мутацией в основном стандартной химиотерапией с невысокой эффективностью.

Теперь ситуация начала заметно меняться. В 2025–2026 годах сразу несколько новых препаратов показали, что мутантный белок KRAS можно эффективно подавлять. Одни препараты заставляют его принимать неактивную конформацию, другие — полностью разрушают его внутри клетки с помощью современных технологий деградации белков (PROTAC и молекулярные клеи). Третьи работают по принципу аллель-специфичного ингибирования, то есть атакуют только мутантную форму белка, почти не затрагивая нормальный KRAS в здоровых клетках.

Самые заметные результаты пока получены против наиболее распространённой мутации KRAS G12C. Препараты нового поколения, такие как olomorasib и divarasib, демонстрируют лучшую эффективность и меньшую токсичность по сравнению с первыми ингибиторами. В клинических испытаниях у части пациентов опухоль уменьшилась более чем наполовину, а у некоторых удалось добиться длительной стабилизации заболевания, чего раньше при KRAS-мутированном раке почти не наблюдалось.

Для рака поджелудочной железы и колоректального рака результаты пока скромнее, но тоже положительные. Особенно перспективными выглядят комбинации KRAS-ингибиторов с иммунотерапией и химиотерапией. Такие сочетания позволяют атаковать опухоль сразу с нескольких сторон и снижать вероятность развития резистентности — одной из главных причин, почему лечение часто перестаёт работать через несколько месяцев.

Важно, что новые препараты действуют более избирательно, чем традиционная химиотерапия. Они преимущественно поражают клетки с мутантным KRAS и меньше затрагивают нормальный белок в здоровых тканях. Это приводит к снижению тяжёлых побочных эффектов, хотя полностью избежать их пока не удаётся.

Несмотря на очевидный прогресс, до полной победы над KRAS ещё далеко. Во-первых, пока эффективно подавляются только отдельные варианты мутации (прежде всего G12C). Во-вторых, опухоли довольно быстро вырабатывают механизмы устойчивости к новым препаратам. В-третьих, для рака поджелудочной железы, который остаётся одним из самых агрессивных и плохо поддающихся лечению, результаты всё ещё недостаточно хороши.

Тем не менее эксперты называют текущий момент настоящим переломом в лечении KRAS-ассоциированных опухолей. После десятилетий неудач у онкологов наконец появилось рабочее оружие против одной из самых частых и опасных мутаций в раке. Дальнейшие клинические испытания третьей фазы и разработка пан-KRAS ингибиторов (которые будут работать против нескольких вариантов мутации одновременно) могут сделать терапию ещё более эффективной и доступной для большего числа пациентов.

Если результаты крупных исследований подтвердятся, это станет одним из самых значимых достижений в таргетной терапии рака за последние 20 лет и даст надежду многим людям, у которых раньше практически не было эффективных вариантов лечения.

Источник: Cancer Cell, 9 марта 2026DOI: 10.1016/j.ccell.2026.01.001 «Emerging landscape of KRAS inhibitors in cancer treatment»