Блокировка одного белка вернула память мышам с Альцгеймером: новый подход к лечению

Главная трудность в том, что амилоидные бляшки накапливаются в мозге, а иммунные клетки — микроглия — со временем перестают их эффективно «поедать» и убирать.

Учёные решили попробовать необычный подход. Они заблокировали белок PTP1B — тот самый, который Тонкс открыл ещё в 1988 году и который уже давно изучают как мишень при диабете 2 типа и ожирении. В модели Альцгеймера у мышей (линия APP/PS1) торможение PTP1B дало сразу несколько заметных эффектов.

Микроглия стала значительно активнее захватывать и переваривать амилоидные бляшки. Улучшился энергетический обмен внутри этих клеток: лучше заработали митохондрии и процесс гликолиза. В результате у животных заметно восстановились память и способность к обучению в стандартных тестах.

Механизм оказался простым и изящным. PTP1B в норме подавляет работу фермента SYK — ключевого регулятора фагоцитоза (процесса «поедания») в микроглии. Когда PTP1B блокируют, SYK-сигналинг усиливается, и иммунные клетки мозга оживают и начинают лучше выполнять свою работу.

«Мы увидели, как торможение PTP1B усиливает SYK-сигналинг, повышает фагоцитарную активность микроглии и в итоге снижает бремя амилоида в мозге», — объясняет ведущий автор исследования Юксин Цен.

Важный дополнительный бонус: PTP1B давно связан с метаболическими нарушениями — ожирением и диабетом 2 типа, которые сами по себе резко повышают риск развития Альцгеймера. Получается, что один и тот же белок может быть мишенью сразу для нескольких связанных заболеваний.

Сейчас лаборатория Тонкса активно сотрудничает с компанией DepYmed, которая уже разрабатывает ингибиторы PTP1B для других состояний. Планы включают тестирование этих веществ в комбинации с уже одобренными препаратами против Альцгеймера — чтобы не только замедлить накопление бляшек, но и заметно улучшить качество жизни пациентов.

Конечно, пока речь идёт только об экспериментах на мышах. До клинических испытаний на людях ещё предстоит долгий путь. Но сам подход выглядит одним из самых перспективных за последние годы: вместо того чтобы просто пытаться растворить амилоид снаружи, учёные помогают самому мозгу эффективнее очищаться от токсичных отложений.

Источник: Yuxin Cen, Steven R. Alves et al. PTP1B inhibition promotes microglial phagocytosis in Alzheimer’s disease models by enhancing SYK signaling. PNAS 123(6), 2026. https://doi.org/10.1073/pnas.2521944123