Ген долголетия APOE2 защищает мозг от повреждений ДНК и старения клеток

Одним из самых известных генетических факторов остаётся ген APOE. Его вариант APOE4 сильно повышает риск поздней формы Альцгеймера, а вариант APOE2, наоборот, связан с более низким риском и большей продолжительностью жизни. Почему именно так — долго оставалось неясным.

Исследователи из Buck Institute сравнили нейроны, полученные из стволовых клеток и отличающиеся только вариантом APOE. Оказалось, что нейроны с APOE2 накапливают меньше повреждений ДНК и активнее включают системы их ремонта. При стрессе (облучение или химиопрепарат) они реже входили в состояние сенесценции — повреждённого «застывшего» состояния клетки, которое с возрастом становится всё более распространённым.

Похожая картина наблюдалась и в гиппокампе старых мышей с человеческими вариантами APOE. У носителей APOE2 лучше сохранялась структура ядра и ядерной оболочки.

Интересно, что добавление белка APOE2 к нейронам с «рисковым» вариантом APOE4 частично снижало сигналы повреждения ДНК. Это намекает, что защитный эффект хотя бы частично можно перенести.

Пока механизм до конца не ясен. Но уже сейчас понятно, что APOE влияет не только на обмен холестерина и амилоид, но и на то, насколько хорошо нейроны защищают свой геном. Это открывает путь к поиску соединений, которые могли бы имитировать защитные свойства APOE2 у людей с высоким генетическим риском.

Источники: Buck Institute for Research on Aging. "APOE2 may protect the brain from Alzheimer’s and aging." ScienceDaily (24 июля 2026).
Gerónimo-Olvera C. et al. "Exceptional Longevity Modifying Allele APOE2 Promotes DNA Signaling Pathways Resisting Cellular Senescence in Human Neurons." Aging Cell (2026). DOI: 10.1111/acel.70494.

Автор: Ердяков Максим Александрович. Еще больше интересных публикации в телеграм-канале автора